Урсодезоксихолевая кислота: терапевтическая ниша в практике интерниста

17.03.2015

Урсодезоксихолевая кислота: терапевтическая ниша в практике интерниста

О.М.Драпкина, Е.Л.Буеверова

Препараты УДХК на протяжении многих лет привлекают к себе внимание клиницистов. Это обусловлено тем, что палитра эффектов УДХК красочна и многообразна. Однако при этом обращают на себя внимание «интриги», которыми в последнее время окружены препараты этой желчной кислоты – приписываемые положительные и отрицательные эффекты и непрекращающиеся споры вокруг них. В этих условиях авторы предприняли попытку суммировать современные представления о терапевтических возможностях этой  желчной кислоты.

Применение УДХК при желчнокаменной болезни вследствие низкой эффективности и высокой частоты рецидивов (30 — 50% в течение 5 лет) в настоящее время имеет ограниченное значение. Зато влияние УДХК на течение первичного билиарного цирроза оценивалось во многих рандомизированных исследованиях, в большинстве из которых доза препарата составляла 13-15мг на один кг веса в сутки. Результаты этих исследований выявили не только положительное влияние УДХК на биохимические показатели (билирубин, трансаминазы, щелочную фосфатазу), но и улучшение качества жизни больных (связанное, прежде всего с уменьшением выраженности основной жалобы – кожного зуда), замедление прогрессирования болезни. УДХК улучшает выживаемость и снижает потребность в трансплантации печени.В настоящее время установлено, что эффективность терапии УДХК зависит от клинического фенотипа ПБЦ: наилучшие результаты демонстрируют женщины среднего возраста, у которых клиническая симптоматика скудная или отсутствует. Они дают хороший ответ на УДХК и благоприятный прогноз.

Еще одним холестатическим заболеванием, при котором предполагается эффективность УДХК, является первичный склерозирующий холангит. УДХК в средних (13-15 мг/кг) и высоких (25-30 мг/кг) дневных дозах приводила к улучшению биохимических и гистологических параметров в пилотных исследованиях [33, 34, 35]. В настоящее время отношение к этому препарату при лечении ПСХ неоднозначное. Постулируется необходимость в проведении высококачественных мультицентровых плацебо-контролированных исследований.

Количество исследований, посвященных вопросам эффективности и безопасности УДХК у пациентов с алкогольной болезнью печени невелико в сравнении с вышеуказанными заболеваниями. Положительное влияние УДХК на биохимические показатели было отмечено у пациентов с циррозом алкогольного генеза, на фоне полного отказа от употребления алкоголя  и приема УДХК, выявлено достоверно более выраженное снижение показателей холестаза и цитолиза, а также значимое уменьшение плотности печени по данным ультразвуковой эластографии].

Имеются также публикации про положительное влияние УДХК у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С. В работе Tarao K. было показано, что среди 102 пациентов с вирусным HCV-циррозом печени класса А по Чайлд-Пью, наблюдавшихся в течение 5 лет, независимо от уровня АЛТ, у 56 пациентов (они получали УДХК) ГЦК развилась в 17,9% случаев, у 46 пациентов (они не получали препарат желчной кислоты) – в 39,1% случаев (p=0,025) [13]. Авторы считают, что в этом направлении также необходимо продолжить исследования.

Применение УДХК приводит к снижению отрицательного влияния эндогенных желчных кислот при рефлюкс-гастрите и повреждении пищевода в результате желчного рефлюкса. Цитопротективные свойства УДХК объясняются образованием смешанных мицелл УДХК с токсичными желчными кислотами, также ее антиоксидантным эффектом, а также влиянием на клеточное деление и апоптоз .

Актуальным представляется рассмотрение возможности применения УДХК в лечении внутрипечёночного холестаза беременных, который ассоциируется с повышенной частотой преждевременных родов, гипотрофией плода и перинатальной смертностью. В 2014 году был опубликован мета-анализ 11 рандомизированных контролируемых исследований (n=625) и 6 нерандомизированных исследований (n=211), в которых беременным по данному показанию назначалась УДХК в дозе 750-1000мг/сутки. Результаты оказались обнадёживающими: уменьшение основного симптома – кожного зуда, а также улучшение биохимических показателей отмечено у 73-100% беременных, что, несомненно, определяет улучшение прогноза для плода.

НАЖБП привлекает к себе пристальное внимание врачей-интернистов.

Во всем мире «золотым» стандартом в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний и атерогенной дислипидемии служат статины. Наличие НАЖБП при этом служит «камнем преткновения» для большинства врачей. Поэтому если больному показан приём статинов, а уровень печёночных трансаминаз превышает 2-3-кратную норму, то на помощь клиницисту может прийти УДХК. Назначение УДХК патогенетически обоснованно при НАЖБП]. Применение УДХК при НАЖБП с повышенным уровнем трансаминаз в дозе 10-15 мг/кг в сутки, длительностью 6 месяцев и более оказывает положительное влияние на биохимические показатели. После нормализации уровня АСТ, АЛТ на фоне приёма УДХК больному можно назначать статины. В литературе также имеются данные о том, что эффективность комбинации малых доз статинов и УДХК выше, чем использование удвоенной дозы статинов.

Опыт применения УДХК в качестве лекарственного препарата насчитывает более 40 лет, а в традиционной китайской медицине – многие столетия.За это время данный лекарственный препарат смог «заявить» о себе с положительной стороны, показав клиническую эффективность и относительную безопасность.По сути, УДХК представляет собой лекарственный препарат плейотропного действия, что выражается в наличии холеретического, цитопротективного, иммуномодулирующего, антиапоптотического, гипохолестеринемического и литолитического механизмов действия. Для того, чтобы расширить представление о механизмах действия УДХК, её эффективности и безопасности, расширять или сужать диапазон терапевтического воздействия, необходимо и дальнейшее проведение крупных многоцентровых контролируемых исследований.


 

Обращаем ваше внимание! Эта статья не является призывом к самолечению. Она написана и опубликована для повышения уровня знаний читателя о своём здоровье и понимания схемы лечения, прописанной врачом. Если вы обнаружили у себя схожие симптомы, обязательно обратитесь за помощью к доктору. Помните: самолечение может вам навредить.